PGD и PGS: Генетска скрининг пред IVF

by Рејчел Гуревич; Ревидирани од Анита Садити, д-р

Преимплантациски генетски скрининг за спречување на болести и подобрување на успехот на ИВФ

Генетските скрининг технологии како што се PGD и PGS, кога се комбинирани со третманот со IVF , овозможија да се намали ризикот од пренесување на катастрофални генетски болести, што евентуално го намалува ризикот од повторлив спонтан абортус и можеби ги подобри шансите за успех во бременоста .

Како и кај сите асистирани репродуктивни технологии, важно е да разберете кои состојби најдобро ја користат технологијата, можните ризици, трошоците и што да очекувате за време на третманот.

Може да видите дека акронимите PGD и PGS се користат наизменично. Тие се и технологии за генетски скрининг и двете бараат ИВФ, но тие се многу различни во тоа зошто и како се користат.

Што значи PGD?

ПГД се залага за "преимплантациона генетска дијагноза". Клучниот збор тука е "дијагноза".

PGS се користи кога треба да се идентификува многу специфичен (или збир на специфични) генетски болести во ембрионот . Ова може да биде посакувано за да се избегне пренесување на генетска болест или да се избере многу специфична генетска тенденција. Понекогаш, и двете се потребни - на пример, кога двојката сака да забремени дете кое може да биде натпревар за трансплантација на матични клетки за брат или брат, но исто така сака да го избегне пренесувањето на генот кој предизвикува болеста која бара трансплантација на матични клетки.

PGD не тестира ниту еден ембрион за сите можни генетски болести. Ова е важно да се разбере. Така, на пример, ако еден ембрион не изгледа дека го има генот за цистична фиброза (CF), тоа не ви кажува ништо за било која друга можна генетска болест која може да биде присутна.

Тоа само ви дава сигурност дека CF е многу неверојатно.

Што значи PGS?

ПГС се залага за "преимплантациски генетски скрининг". PGS не бара специфични гени, туку го разгледува целокупниот хромозомски состав на ембрионот.

Ембрионите обично можат да се класифицираат како еупоиди или анеуплоиди . Во нормална ситуација, јајцето придонесува 23 хромозоми и спермата уште 23.

Заедно, тие создаваат здрав ембрион со 46 хромозоми. Ова се нарекува еуплоиден ембрион.

Меѓутоа, ако ембрионот има екстра хромозом - или недостасува хромозом - се нарекува анеуплоида. Анеуплоидните ембриони имаат поголема веројатност да не успеат да имплантираат или завршат со спонтан абортус. Ако се јави имплантација, бременост и раѓање, ембрионите со авенопсоиди може да резултираат со дете со ментална или телесна попреченост.

На пример, Даунов синдром може да се појави кога има екстра копија од хромозомот 18 или 21. ПГС може да го идентификува ова пред да се пренесе ембрионот во матката. Во некои случаи, ПГС може да го идентификува генетскиот пол на ембрионот.

Сеопфатна хромозомска скрининг (CCS) е една техника на PGS која може да идентификува дали ембрионот е XX (женски) или XY (машки). Ова може да се искористи за да се избегне родово поврзани генетско нарушување или (поретко) за балансирање на семејството.

Како се разликуваат PGD / PGS и пренаталното тестирање?

Двете PGD и PGS се одвиваат за време на преимплантацијата . Ова е за разлика од пренаталните тестирања, каде имплантацијата веќе се случила. Пренаталното тестирање може да се направи само ако е утврдена бременост.

Примероци на хорионски вили (CVS) и амниоцентеза може да ги идентификуваат хромозомските абнормалности кај неродениот фетус. Кога абнормалности се сомневаат за време на пренатална тестирање, опциите се или да дозволат бременоста да продолжи или да прекине.

Ова може да биде тешка одлука да се направи.

Оние кои ќе изберат да ја продолжат бременоста се соочуваат со несигурност и страв од она што треба да дојде при раѓањето. Покрај грижата за тоа што имаат дете со доживотни нарушувања, тие може да се соочат со зголемен ризик од раѓање на мртво дете. Оние кои решаваат да ја прекинат бременоста се соочуваат со тага, можеби вина и физичка болка и обновување на абортусот.

Исто така, некои луѓе имаат верски или етички приговори за прекинување на бременоста, но се чувствуваат удобно со генетско тестирање пред да се случи трансфер на ембриони. Тоа, рече, PGD и PGS не се гарантирани. Повеќето лекари препорачуваат да прават пренатални тестирања во прилог на PGD / PGS, само ако генетската дијагноза е погрешна или пропуштена.

Можни причини за тестирање за специфична генетска дијагностика со ИВФ

Еве ги можните причини зошто вашиот лекар може да препорача PGD (или причини зошто може да го побарате тоа).

За да се избегне пренесувањето на одредена генетска болест која работи во семејството : Ова е најчеста причина за PGD. Во зависност од тоа дали генетската болест е автозомно доминантна или рецесивна, ризикот од пренесување генетско нарушување на детето може да биде помеѓу 25 и 50 проценти.

Во некои случаи, на двојката инаку не му е потребна ИВФ за да забремени и може да не се соочува со неплодност. Нивната единствена причина за следење на ИВФ може да биде за тестирање на ПГД.

Како што споменавме погоре, пренаталното тестирање може да тестира и за генетски болести, без дополнителни трошоци, ризици и трошоци за третманот со ИВФ. Но, бидејќи единствената опција е прекинување на бременоста (или продолжување на бременоста) по пренатално тестирање, ова е неприфатливо за некои двојки.

Постојат стотици генетски болести за кои може да се тестираат, но некои од најчестите се:

Цистична фиброза
Тај-Сакс
Хрупко-X
Мускулна дистрофија
Српеста клеточна анемија
Хемофилија
Спинална мускулна атрофија (SMA)
Анемија на Фанкони

Да се емитува транслокација или хромозомски преуредувања : Некои луѓе се раѓаат со сите 46 хромозоми, но еден или повеќе не се во очекуваната позиција. Овие луѓе можат да бидат инаку здрави, но нивниот ризик од доживување на неплодност, со бременост резултира со спонтан абортус или уште раѓање, или имаат дете со хромозомска абнормалност, е поголем од просекот.

За парови кои имаат партнер со транслокација , PGD може да се користи за да се идентификуваат ембрионите со поголема веројатност да бидат здрави.

За појавување на човечки леукоцитен антиген (HLA), за трансплантација на матични клетки : Трансплантацијата на матични клетки е единствениот лек за одредени крвни заболувања. Наоѓањето натпревар во семејството не е секогаш лесно. Сепак, PGD може да се користи за избор на ембрион кој би бил натпревар на матични клетки (HLA натпревар) и би можел да избегне пренесување на истата генетска болест која влијае на брат или сестра.

Ако може да се идентификува ембрион кој е и ХЛА натпревар, а бременоста и здравото раѓање се одвиваат, матичните клетки потребни за да се спаси животот на братот и сестрите може да се соберат од крвта на папочната врвца при раѓање.

За да се избегне пренесувањето на генетска предиспозиција за болест која се појавува кај возрасни : Нешто поконтроверзна употреба на PGD е да се избегне пренесување на генетски тенденции кои може да резултираат со болест подоцна во животот.

На пример, генот за рак на дојка BRCA-1. Имајќи го овој ген не значи дека лицето сигурно ќе развие рак на дојка, но нивниот ризик е поголем. PGD може да се користи за прикажување на ембриони за BRCA-1 варијанта. Други примери вклучуваат Хантингтон-ова болест и Алцхајмерова болест со почеток-напад.

Можни причини за општа генетска скрининг (PGS / CCS) со ИВФ

Еве неколку чести причини зошто PGS може да се користи со IVF третман.

Да се подобрат шансите за успех со елективен трансфер на еден ембрион : Голем број на студии покажаа дека ПГС може да помогне во подобрувањето на шансите за бременост и да го намали ризикот од спонтан абортус при изборот на изборни ембрионски трансфер.

Со изборниот трансфер на ембриони, или eSET , вашиот лекар пренесува само еден здрав изглед на ембрион за време на терапијата со ИВФ. Ова е наместо трансфер на два ембриони одеднаш, техника која ги зголемува шансите за успех, но исто така носи со себе и ризик за зачнување на множители. Повеќекратната бременост носи ризик за здравјето на мајката и на бебињата .

Без PGS, ембрионот традиционално се избира врз основа на тоа како се појавува. Меѓутоа, е откриено дека ембрионите кои не изгледаат совршено под микроскоп всушност можат да бидат здрави. И ембрионите кои изгледаат здрави не може да бидат хромозомски нормални како што се појавуваат. ПГС зема некои од илустрациите.

Да се идентификува генетскиот пол : Обично се користи кога генетското заболување е родово базирано, ПГС може да помогне да се идентификува дали ембрион е женски или машки. Ова може да биде малку поефтин начин за избегнување на генетска болест од PGD.

Сепак, ПГС исто така може да се користи за да им помогне на парот да има дете од специфичен пол кога се надева дека ќе го "балансира" своето семејство. Со други зборови, тие веќе имаат момче и сега сакаат девојка, или обратно. Ова ретко би било да се направи ако двојката веќе не побарала ИВФ од друга причина.

Всушност, ASRM и Американскиот колеџ за акушери и гинеколози (ACOG) се етички против користење на PGS за избор на пол без медицинска причина.

За да се намали ризикот од спонтан абортус кај жени со историја на повторлива загуба на бременоста : Несаканите дејства се јавуваат кај 25 проценти од бременоста. Рекурентен спонтан абортус - со три или повеќе загуби во ред - не е. PGS може да се користи за да помогне да се намалат шансите за друг спонтан абортус.

Истражувањето дали PGS навистина може да ги подобри шансите за бременост кај жени со историја на повторена бременост е нејасно. За парови кои имаат партнер со хромозомска транслокација или специфична генетска болест која го зголемува ризикот од губење на бременоста или мртвородено, PGD (не PGS) може да има смисла.

Сепак, за двојките чии загуби не се поврзани со специфична генетска тенденција за губење на бременоста, дали ИВФ со PGS навистина може да ги зголеми шансите за живото раѓање повеќе од продолжување да се обиде природно е нејасно. Може да има помал ризик од доживување на спонтан абортус, но здрава бременост и раѓање може да не дојде порано.

Во моментов, Американското друштво за репродуктивна медицина не препорачува ИВФ со ПГС за лекување на повторен абортус.

Да се подобрат шансите за успех на бременоста кај пациенти со ИВФ : Некои лекари за плодност препорачуваат ПГС заедно со ИВФ теоретски да ги зголемат шансите за успех во третманот во случаи на тешка машка факторска неплодност , двојки кои имаат искусено неуспешно повторување на ИВФ имплантација или жени со напредна возраст на мајката . Некои клиники нудат ПГС со ИВФ кај сите пациенти.

Во моментов има малку истражувања кои покажуваат дека PGS навистина ќе го подобри успехот на третманот со IVF, кога тоа не е посебно индицирано. Многу студии кои пронашле повисоки стапки на успех, ги разгледуваат живородените стапки на трансфер на ембриони - а не по циклус. Ова секогаш ќе биде повисоко од циклусот на циклуси, бидејќи не секој циклус на ИВФ добива ембриони за пренос. Тешко е да се спознае дали постои вистинска предност. Треба да се направат уште студии.

Како се биопсија на ембрионите?

Со цел да се направи било генетско тестирање, клетките од ембрионот мора да бидат биопсирани. Зона pellucida е заштитна обвивка која го обвива ембрионот. Овој заштитен слој мора да се скрши за да се биопсија некои клетки. За да се пробие, еден ембриолог може да користи ласерска, киселина или стаклена игла.

Откако ќе се направи мал отвор, клетките што треба да се тестираат се отстрануваат или со вшмукување преку пипета, или ембрионот е нежен исцеден додека неколку склекови не излезат низ скршениот отвор.

Биопсијата на ембрионот може да се направи три дена по оплодувањето или пет дена. Постојат добрите и лошите страни на секој.

Ден 3 Ембрионска биопсија : Ембрионот на третиот ден е познат како бластомер. Има само шест до девет клетки. Можно е да се направи генетски скрининг на само една клетка, но земањето две е подобро.

Една од најголемите предности на правењето биопсија од 3-тиот ден е тестирање на време за пренос на нов ембрион на пробивање на јајца по Ден 5. Ова значи помалку време за чекање и помали трошоци (бидејќи можеби нема да треба да платите за замрзнат ембрионски пренос).

Сепак, некои истражувања открија дека биопсијата на повеќе од една клетка во оваа фаза го зголемува ризикот од "затворање на ембриони". Ембрионот може да престане да се развива и повеќе да не може да се пренесе. Ова е ретко, но сепак ризик да се разгледа. Исто така, ризикот од лажни позитиви и инклузивни резултати се поголеми со биопсијата на ден 3.

Ден 5 Ембрионска биопсија : Ден 5 Ембрион се нарекува бластоцист. Во оваа фаза, ембрионот има стотици клетки. Некои од овие клетки ќе станат фетус, а други плацентата. Ембриологот може да земе повеќе клетки за тестирање - обично земајќи помеѓу 5 и 8 - што може да овозможи подобра дијагноза и помалку неубедливи резултати. Клетките земени се оние кои се предодредени да станат плацента; феталните клетки остануваат недопрени.

Недостаток на биопсијата на Ден 5 е тоа што не сите ембриони преживуваат во лабораториската средина за толку многу денови, па дури и здрави ембриони.

Исто така, биопсијата на ден 5 бара ембрионите да бидат криопрезервирани додека резултатите не се вратат. Ова значи дека жената ќе треба да почека барем следниот месец да го направи трансферот на ембриони. Тоа ќе биде замрзнат циклус на трансфер на ембриони. Ова значи дополнително време на чекање и дополнителни трошоци. Исто така постои ризик дека ембрионите нема да го преживеат замрзнувањето и одмрзнувањето.

Сепак, само најсилните ембриони имаат тенденција да останат по овој процес. Оние кои преживуваат и имаат добри резултати на PGS, уште повеќе ќе доведат до здрав исход.

Кој е процесот за ИВФ со PGD и PGS?

Постојат некои разлики во начинот на постапување со ИВФ циклусот за тестирање на PGD или PGS.

Прво, со PGD, процесот може да започне неколку месеци пред вистинскиот IVF третман. Во зависност од специфичната генетска дијагноза потребна е генетско тестирање на членовите на семејството. Ова е потребно за да се создаде генска сонда, која е како мапа што се користи за точно да се утврди каде е генетската абнормалност или маркер.

ПГС не бара генетско тестирање на членовите на семејството и вклучува тестирање на ембриони. За време на вистинскиот циклус на ИВФ, искуството на пациенти на PGS и PGD се слични, иако генетската технологија што се случува во лабораторијата се разликува. Ако не сте запознаени со конвенционалното третман со ИВФ, прво прочитајте го ова чекор-по-чекор .

Каде ИВФ со генетски скрининг се разликува од конвенционалниот третман е во ембрионската фаза. Обично, по оплодувањето, сите здрави ембриони се сметаат за трансфер три или пет дена по пронаоѓањето на јајцата. Со PGS или PGD, ембрионите се биопсија на ден 3 (по враќање на јајцата) или ден 5. Клетките се испраќаат за тестирање. Ако ембрионите се тестираат на ден 3, резултатите може да се вратат пред Ден 5. Ако е така, сите ембриони со добри резултати може да се сметаат за трансфер на тој циклус. Екстра ембриони можат да бидат криопрезервирани за друг циклус.

Сепак, како што е споменато погоре (во делот за биопсија на ембрионот), биопсијата од 5 ден може да се препорача или да се претпочита. Во овој случај, ембрионите се биопсија, а потоа веднаш криопрезервирани. Во овој случај нема да се пренесат ембриони за време на циклусот IVF. Наместо тоа, тие ќе останат "на мраз" додека резултатите од генетското тестирање не се вратат.

Откако резултатите се достапни, претпоставувајќи дека сите ембриони се сметаат за преносливи, жената ќе зема лекови за да ја потисне овулацијата и да ја подготви матката за имплантација. Во вистинско време, еден или неколку ембриони ќе бидат одмрзнати и подготвени за трансфер.

Кога е избран циклусот на биопсија и замрзнат ембрионски циклус 5, времето на лекување може да трае од два до четири месеци (со можен период на одмор / период на чекање).

Ризици од PGD / PGS

ИВФ со PGS и PGD доаѓа со сите ризици од конвенционалниот третман со ИВФ.

Покрај овие ризици, секој што размислува за PGD / PGS треба исто така да ги разбере овие дополнителни ризици:

Стапките на раѓање во живо може да бидат пониски од оние кај возрасните врсници. Ова е затоа што некои ембриони нема да го преживеат процесот, а некои (или сите) може да се вратат со лоши резултати.
Со биопсија на ден 5, постои малку зголемен ризик од идентично збратимување.
Лажни позитиви и лажни негативи се можни. Со други зборови, ембрионите кои се абнормални може да тестираат "нормални", а здрави ембриони погрешно може да се дијагностицираат како абнормални и отфрлени. За рецесивни нарушувања, постои ризик од 2 проценти од ембрионот да добие нормален резултат кога е ненормален, а ризикот од 11 проценти за доминантни генетски нарушувања.
Ако сите ембриони се вратат со лоши резултати, може да нема ниту еден за пренос.
Може да се појават нецелосни резултати. Исто така познат како мозаични ембриони, ова е кога некои клетки се појавуваат хромозомно нормално, а други не. Некои студии открија дека мозочните ембриони можат да се корегираат и да доведат до здрава бременост и бебе.
Криопрезервацијата и последователното одмрзнување може да доведат до губење на инаку здрави ембриони.
Некои инаку здрави ембриони не можат да преживеат до Ден 5 по пронаоѓање на јајца.
Биопсијата на ембрионите од третиот ден може да доведе до ембрионски апсење, каде што ембрионот престанува да се развива.
PGD / PGS не е сигурно, и детето со генетско заболување или нарушување може да доведе до резултат. Пренаталното тестирање во прилог на PGD / PGS се препорачува за дополнително уверување.
Добар PGD / PGS и пренатално тестирање не гарантира дека детето нема да биде засегнато од физички или ментални хендикеп од други видови.
Ризикот од спонтан абортус може да биде помал кај нормалните PGS ембриони, но сепак постои ризик од губење на бременоста.
Чекањето резултати и потребата да донесуваат одлуки за ембрионите со неубедливи резултати може да биде емотивно тешко.
Технологијата е толку нова што не знаеме сигурно што може да има долгорочен ефект врз децата родени по ИВФ-ПГД / ПГС. Сепак, раните резултати изгледаат добро. Две мали студии покажаа дека овие деца не се изложени на зголемен ризик од доцнење во развојот. Тие, исто така, имале нормални телесни тежини.

Колку чини PGS / PGD?

ИВФ е веќе скап. Додавањето на трошоците за PGS или PGD ја зголемува таа цена уште повисока. Во просек, PGD / PGD додава помеѓу 3,000 и 7,000 до IVF третман. Вашите трошоци за еден IVF циклус со PGS / PGD може да бидат помеѓу 17.000 и 25.000 долари.

Згора на тоа, можеби ќе треба да платите за замрзнат трансфер на ембриони (FET). Ова ќе биде дополнителни 3.000 до 5.000 долари. Понекогаш, пациентите сакаат да го планираат FET циклусот веднаш по IVF циклусот. На овој начин, веднаш штом резултатите од генетскиот скрининг ќе се вратат, тие можат да ги пренесат нормалните ембриони без да чекаат дополнителен месец.

Сепак, можен проблем со овој пристап е дека ако нема нормални ембриони за пренос, некои од трошоците за ФЕТ ќе бидат потрошени. Сите лекови за плодност, земени за да се потисне овулацијата и да се подготви матката за имплантација, ќе бидат земени без причина.

Чекањето на дополнителен месец може да биде емоционално тешко, но финансиски може да има поголема смисла. Со PGD, може да имате трошоци надвор од самиот третман за плодност. PGD понекогаш бара генетичко тестирање на членовите на семејството, а тие трошоци нема да бидат вклучени во ценовната цена на вашата клиника за плодност и не може да бидат покриени со осигурување.

Еден збор од многу

Генетскиот скрининг им помогна на семејствата со генетска болест или хромозомски транслокации да имаат подобра шанса да имаат здраво дете и да избегнат да ги уништат катастрофалните болести. Генетскиот скрининг, исто така, им помогна на лекарите да го подобрат изборот на ембриони во изборни циклуси на изборни ембриони .

Дали PGD / PGS навистина може да ги подобри живородените стапки надвор од овие ситуации е нејасно. Технологијата е сè уште прилично нова и постојано се развива. Користењето на PGS за подобрување на наталитетот во живо кај ИВФ кога технологијата не е посебно индицирана е контроверзна.

Некои лекари тврдат дека имаат подобрен успех, додека други се сомневаат дали навистина вреди дополнителни трошоци и ризици. Некои мислат дека треба да им се понуди на секој пациент на ИВФ; други веруваат дека тоа треба да се нуди ретко, во многу специфични случаи.

Можно е дека PGS може да помогне да се избегне пренесување на ембриони кои неизбежно ќе завршат со спонтан абортус. Сепак, ова не значи дека двојката на крајот немала резултат на здрава бременост со последователни замрзнати трансфери на ембриони (FET) од истиот циклус.

На пример, да речеме дека парот добива три силни ембриони. Да речеме дека го прават PGS и откриваат два од ембрионите се нормални. Еден или два се пренесуваат, и да речеме дека бременоста се јавува во еден или два циклуса. Сега, да речеме, истиот пар одлучи да не го направи PGS, и се случува прво да го пренесе ембрионот со хромозомска абнормалност. Тој циклус ќе заврши со спонтан абортус. Но, тие се уште имаат еден или два повеќе ембриони кои чекаат да бидат одмрзнати и пренесени, и најверојатно ќе добијат здраво бебе од еден од тие ембриони. (Во најдобра ситуација, се разбира.)

Во моментов, истражувањето вели дека шансите за живородено раѓање се слични во секоја ситуација - со и без ПГС. Но, постои емоционална цена за доживување на спонтан абортус. PGS не ги елиминира шансите за губење - иако изгледа дека го намалува тој ризик.

Само вие и вашиот лекар може да одлучите дали ИВФ со PGD / PGS е во право за вашето семејство. Пред да одлучите, бидете сигурни дека разберете зошто вашиот лекар ви препорачува оваа асистирана репродуктивна технологија за вас, вкупните трошоци (вклучувајќи ги и криопрезервацијата и FET циклусите) и потенцијалните ризици.

> Извори:

> Форман EJ1, Тао Х, Фери К.М., Тејлор Д., Треф Н.Р., Скот Р.Т. Џуниор. "Единствениот трансфер на ембриони со сеопфатна хромозомска скрининг резултира со подобрени стапки на бременост и намалени стапки на спонтан абортус. "Hum Humor. 2012 Apr; 27 (4): 1217-22. doi: 10.1093 / humrep / des020. Epub 2012 16 февруари.

> Пракса комитет на општество за асистирана репродуктивна технологија; Пракса комитет на Американското друштво за репродуктивна медицина. "Генетичко тестирање за преимплантацијата: мислење од одборот за пракса". Fertil Steril. 2008 Nov; 90 (5 Suppl): S136-43. doi: 10.1016 / j.fertnstert.2008.08.062.

> Шатман, Глен Л; Ксу, Кангпу. Преимплантациски генетски скрининг. UpToDate.com.

> Шатман, Глен Л. Преимплантациона генетска дијагноза. UpToDate.com.

> Беседа K1, Capalbo A2, Cohen J3, Coonen E4, Де Rycke M5, De Vos A6, Delhanty J7, Fiorentino F8, Gleicher N9, Griesinger G10, Grifo J11, Handyside A12, Харпер J7, Коккали G13, Mastenbroek S14, Meldrum D15 , Мезуег М16, Монтаг М17, Мунне С18, Риензи Л19, Рубио С20, Скот К21, Скот Р22, Симон Ц23, Сваин Џ24, Треф Н22, Убалди Ф19, Васена Р25, Вермееш ЈР26, Верпост В6, Велс Д27, Гераедтс Џ4. "Зошто, како и кога од PGS 2.0: актуелни практики и стручни мислења на специјалисти за плодност, молекуларни биолози и ембриолози. "Мол Hum Hum Reprod. 2016 август; 22 (8): 845-57. doi: 10.1093 / molehr / gaw034. Епуб 2016 2 јуни.